一、稀配罐、濃配罐、配液罐清潔驗證目的：
      稀配罐、濃配罐、配液罐清潔驗證是采用化學分析和微生物檢測方法來檢測設備按清潔規(guī)程清潔后，設備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標準，確認稀配罐、濃配罐、配液罐按規(guī)定的清潔程序清洗滅菌后，使用稀配罐、濃配罐、配液罐生產(chǎn)產(chǎn)品時沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風險，從而提供安全、純凈、有效的藥品。
二、稀配罐、濃配罐、配液罐清潔概述：
      根據(jù)GMP要求，每次更換品種要認真按清潔規(guī)程對注射液配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)進行清潔滅菌。稀配罐、濃配罐、配液罐設備、管道清潔是指從設備表面(尤其是直接接觸藥品的內(nèi)表面及各部件)去除可見及不可見物質(zhì)的過程，這些物質(zhì)包括活性成分、輔料、清潔劑、潤滑劑、微生物及環(huán)境污染物等；清潔完后使用純蒸汽對上述設備及其管道進行在線滅菌。
      配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)是藥品生產(chǎn)配制工序的關(guān)鍵設備，其作用在于將藥品的主藥和輔料經(jīng)攪拌混合均勻。為了避免由于清潔不凈造成不同產(chǎn)品之間、批與批之間藥液的污染，有必要對稀配罐、濃配罐、配液罐的清潔進行驗證。
三、稀配罐、濃配罐、配液罐驗證范圍:
      稀配罐、濃配罐、配液罐的水針配制過濾系統(tǒng)及灌封系統(tǒng)的清潔滅菌驗證。
四驗證人員
      該清潔驗證由生產(chǎn)部、質(zhì)保部及工程部部分人員共同組成驗證小組，負責該設備的驗證工作。
五、驗證時間：合理安排。
六、驗證內(nèi)容
      6.1選用氧氟沙星注射液做挑戰(zhàn)性實驗。按生產(chǎn)工藝要求,使藥液從配液罐輸料管儲罐灌封機的流程生產(chǎn)操作，藥液灌封完畢后，對配液罐、輸料管、儲罐、灌封機按《料液輸送系統(tǒng)的在線清洗與滅菌標準操作規(guī)程》和《安瓿拉絲灌封機清潔消毒規(guī)程》進行清洗與滅菌。
      6.2文件驗證根據(jù)以下已批準的規(guī)定標準進行：
      設備清潔滅菌規(guī)程
      設備驗證管理制度
      注射劑生產(chǎn)工藝規(guī)程
      工藝用水質(zhì)量監(jiān)控規(guī)程
      6.3稀配罐、濃配罐、配液罐設備清洗方法
      6.3.1稀配罐、濃配罐、配液罐的清洗采用現(xiàn)場清洗,根據(jù)《注射劑配液罐及過濾系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程》進行清潔消毒。
      6.3.2灌注系統(tǒng)清潔滅菌：
      6.3.2.1在潔凈區(qū)清潔間，用注射用水沖洗各部件，用高壓滅菌鍋對各部件進行消毒(121℃,20分鐘)。然后將整個料液輸送系統(tǒng)：配液罐輸料管儲罐灌裝機連接起來。
      6.4稀配罐、濃配罐、配液罐的清潔水檢測
      6.4.1準備帶塞三角瓶經(jīng)新潔爾滅清潔液浸泡洗凈，zui后用無毛點純化水沖洗三次后，備用。
      6.4.2取樣頻率：連續(xù)生產(chǎn)3個批次的氧氟沙星注射液，微生物檢驗取樣取之滅菌后的冷凝水，要求均符合標準?；瘜W指標取樣為zui后一次沖洗水、灌裝機的針頭處取清潔后的淋洗水。
      6.4.3稀配罐、濃配罐、配液罐內(nèi)樣品溶液處理
      將收集的清洗水約200ml濾過,棄去初濾液,取續(xù)濾液備用。
      6.4.4微生物限度和細菌內(nèi)毒素檢測具體操作按《微生物限度檢查法》和《細菌內(nèi)毒素檢查法》執(zhí)行。
      6.4.5理化檢測
      將zui后一次清洗水在294nm波長處測定吸收度，即得供試品溶液吸收度A樣。
      精密量稱取氧氟沙星25mg，置250mL量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻；精密量取10ml，置100ml量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得10ppm氧氟沙星對照溶液，照分光光度法在294nm波長處測定吸收度A對。
      6.5稀配罐、濃配罐、配液罐驗證指標：
      6.5.1微生物指標：菌落數(shù)：10CFU/100ml；細菌內(nèi)毒素指標：0.25EU/ml。
      6.5.2化學指標：A樣≤A對，即zui終清潔水中氧氟沙星殘留量≤10ppm。
      6.5.3檢測藥物殘留量，目測設備表面應無殘留物。
      6.6 在產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按照設備清潔規(guī)程清洗，按以上方法進行取樣檢測，連續(xù)三批次的清潔結(jié)果應符合要求。